建立中药整体质控模式

　　2012年度国家自然科学奖二等奖、美国植物药委员会最高荣誉Norman R. Farnsworth卓越研究奖、吴阶平基金会颁发的吴阶平医药创新奖……2013年，中国科学院上海药物研究所果德安教授屡次站在领奖台上。

　　因提出用于中药复杂体系质量控制的多指标成分定量与指纹图谱技术相结合的模式，作为中药注射剂指纹图谱技术要求的主要起草人，参与制定国家多个新药和已上市药物的规范化和标准提高等技术要求的起草工作，果德安被评为2013年度中医药新闻人物。

　　探秘中药成分

　　建立中药整体质控模式

　　中药成分复杂、活性成分不明、缺乏系统分析方法……这一系列问题制约了中药产业发展以及中药走向世界的步伐。

　　如同每个个体均有一个可以识别的指纹，中药也有自己的“指纹”图谱，某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，可得到能够标示其化学特征的图谱。中药及其制剂均为多组分复杂体系，因此评价其质量应采用与之相适应的、能提供丰富鉴别信息的检测方法，但现行的显微鉴别、理化鉴别和含量测定等方法都不足以解决这一问题。中药指纹图谱能较为全面地反映中药及其制剂中所含化学成分的种类与数量，因此也是目前全面、整体控制中药质量较为有效的方法。

　　果德安率领团队开展了系统的中药分析研究，创新性地构建了中药复杂体系“化学分析-体内代谢分析-生物学分析”三位一体的系统分析方法学体系，多指标成分定量结合指纹图谱技术等多手段控制中药复杂体系质量的模式体现了中医药的整体观和多靶点作用，并提出了“深入浅出”的研究指导思想，建立了中药整体质量控制模式。其中，“化学分析-体内代谢-生物机制”有别于化学药物的中药现代分析方法学体系，基于此建立的新思路及新方法被国内外同行在国际权威杂志多次介绍和评述，被认为是中药领域中具有推动力的重要成果。

　　化学分析方面，在国内外率先开展中药指纹图谱的系统研究并将液质联用(LC/MS)技术应用于中药复杂体系的分析，系统地阐明了一系列中药的化学物质基础，发现了大量新颖结构，极大地推动了中药复杂体系分析技术和方法的进步；在此基础上提出了色谱指纹图谱分析结合多指标成分定量分析的中药质量控制新模式，解决了从整体上全面控制中药质量的方法学问题。

　　体内代谢方面，针对化学药单一成分的代谢研究方法不适用于中药的问题，采取了整体-组分-成分相结合的研究策略，率先建立了中药复杂体系代谢产物分析及多成分药代动力学分析的研究方法，以丹参和灵芝为例阐明了中药及复方的药效物质及体内过程，为中药代谢分析建立了模式和方法；同时，提出了利用生物转化技术作为中药代谢研究的体外模型的假说并开展了深入的研究实践，证明是一种切实有效的中药复杂体系代谢分析的新方法。

　　生物机制方面，采用蛋白质组学技术，系统分析了丹参和灵芝等中药及其成分在大鼠和细胞水平对蛋白质的调控谱，阐明了作用靶点，并利用生物信息学技术构建了“调控网络”途径，在分子水平揭示中药传统功效的现代机理，诠释了中药“多成分”作用于“多靶点”的科学内涵。同时，探索性地研究了中药生物效应指纹图谱用于中药质量控制的方法学体系。

　　2013年1月，在北京人民大会堂国家科技奖励大会上，由他领衔的“中药复杂体系活性成分系统分析方法及其在质量标准中的应用研究”项目，获得2012年度国家自然科学奖二等奖。这是中医药研究项目首次获得该奖项，填补了中医药在此领域的空白。

　　果德安介绍，此项目属于中药化学、中药药物代谢和中药药理学领域的研究，通过应用中药化学、分析化学、中药药理学及现代生物学等多学科交叉的技术和方法，构建中药复杂体系活性成分的系统分析方法学体系。其中，项目完成的8个中药标准载入2010年版《中国药典》，中药丹参药材和粉末2个标准被《美国药典》采纳，并被美国药典委员会认定为今后中药标准收入美国药典的典范和模板。

　　2012年，果德安获美国第11届国际植物药科学大会首届杰出贡献奖，表彰其“在全球范围内推动草药和食品补充剂的质量控制和安全性研究所做出的杰出贡献”。2013年获得美国植物药委员会最高荣誉Norman Farnsworth卓越研究奖，表彰其“在中草药化学和分析研究领域所做出的具有重要意义的研究工作和发表的大量论文”。美国植物药委员会奠基人Mark Blumenthal博士评价：“我们非常高兴能把2013年该奖授予在中草药化学和药理学研究领域做出杰出成就的果德安教授，很显然，他是中国中草药研究领域的领军人物之一”。

　　瞄准体系建设　致力中药现代质量标准研究