潜在肝毒性中药

一说起中药肝毒性，许多人脑海中冒出的就是何首乌，但是你知道么，关于肝毒性中药，你知道的还只是冰山一角。

为什么这么说呢？

随着中药毒性研究逐渐深入，一些传统性的无毒中药也被发现有潜在的毒性。

同时，除了中草药的本身对肝脏有损伤作用之外，还包括其他原因也会导致毒性呢~

1.中药在生长，加工，炮制，运输等环节上受到污染或变质也会引起对机体的副作用。

2.临床上应该以中医理论为指导合理用药。应当遵循对症用药，配伍得当的原则。

3. 患者体质皆不相同，除了少部分品种中药是固有型肝毒性中药外，大部分中药的潜在肝毒性具有特异质型的特征。

要想知道有肝毒性的中药，先来告诉你什么叫做肝损伤~

中药肝损伤的临床分型

中药肝损伤的临床分型可以按两种方式来分型。

1

根据发病机制

中药肝损伤（HILI）根据发病机制主要可以分为固有型肝损伤(Intrinsic liver injury )和特异质型肝损伤(Idiosyncratic liver injury)。

>>>>

固有型肝损伤

固有型HILI的损伤程度一般和用药剂量成正比，具有一定的可预测性。潜伏期比较短，个体之间的差异化较小。通常是指药物或者其代谢产物直接损害肝脏，只有服用药物达到一定的剂量时才可以造成损伤。并在导致肝损伤的同时也伴随着其他一些脏器的损伤，例如服用朱砂安神丸的大鼠在出现急性肝毒性的同时也伴随着急性肾毒性的发生。

>>>>

特异质型肝损伤

特异质型HILI一般与药物剂量无关，而与个体特异质相关。特异质型是指只对少数特异质机体产生肝毒性，而对正常非特异质机体不产生明显的影响。例如何首乌只有在联合注射LPS时才显示出较为明显的肝毒性。特异质肝损伤不仅与人的体质相关，而且还与药物，环境都有密切的关系，而且中药还具有不等同于西药的多组分，多靶点的特点，因此在研究中药的潜在肝毒性时应综合考虑多种因素的作用。

2

根据损伤靶细胞类型

根据由中华中医药学会标准由2016年4月1日实施的《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》中，将HILI根据损伤靶细胞可分为肝细胞损伤型(Liver cell damage)，胆汁淤积型(Cholestasis)，混合型(Mixed)和肝血管损伤型(Hepatic vascular injury)。

>>>>肝细胞损伤型

肝细胞损伤型划分的标准为：谷丙转氨酶（ALT）≥3×ULN（正常值上限），而且R≥5，R=（ALT实测值/ALT ULN）/(ALP实测值/ALP ULN)。这种类型肝损伤主要特征是体内谷丙转氨酶的升高。转氨酶主要分布于肝细胞内。肝细胞出现损伤或坏死时，肝细胞完整性被破坏，转氨酶被释放入血。由此引起血浆中相应含量上升，因此血浆中转氨酶的升高反映了肝细胞膜破坏程度。这类肝损伤在临床上较为常见，有研究人员统计了2011年1月到2012年11月期间在解放军三〇二医院进行肝组织病理学检查的DILI住院患者的肝损伤指标进行统计分析发现肝细胞损伤型占到了81.25%。

>>>>胆汁淤积型

胆汁淤积型肝损伤的划分标准为：碱性磷酸酶（ALP）≥2×ULN，而且R≤2。这种类型的肝损伤的主要特征是血清内的ALP含量升高。主要原因是肝细胞分泌胆汁的功能受到药物或者代谢产物的影响，胆汁的正常形成发生障碍。或者毛细胆管内的胆汁流动减缓以及药物引起免疫反应所导致的小叶间胆管损伤，则会造成药物诱导的胆汁淤积型肝损伤。胆汁淤积型肝损伤的肝细胞受损会导致ALP过度进入血液，如果胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的碱性磷酸酶偏高。

>>>>混合型

混合型肝损伤的划分标准为：ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，2＜R＜5。混合型的肝损伤介于上面两种类型之间，即两种混合型的肝损伤。即混合型肝损伤机体内的ALT一般低于肝细胞损伤型而高于胆汁淤积型，同时ALP值一般低于胆汁淤积型而高于肝细胞损伤型。

>>>>肝血管损伤型

肝血管损伤型肝损伤主要损伤靶细胞为肝窦，肝静脉和门静脉的内皮细胞。其临床分型主要有肝窦阻塞综合征/肝小静脉鼻塞病（SOS/VOD），紫癜性肝病（PH）等。

导致肝损伤的主要中药成分

1

含萜类化合物潜在肝毒性的中药

·